Habarlar

Kliniki kynçylyklaryň bu sanynda Bendu Konneh, BS we kärdeşleri 21 aýlyk erkek adamyň 4 aýlyk taryhy sag ýumurtga ödeminiň taryhyny görkezýärler.
21 ýaşly bir adam 4 aýlap dogry mäziň çişmeginden zeýrendi.Ultrases, sag mäziň içinde birmeňzeş gaty massany ýüze çykardy, zyýanly neoplazma şübhelenýär.Goşmaça barlagda 2 sm retroperitoneal limfa düwünini açan hasaplanan tomografiýa bar, döş metastazynyň alamatlary ýokdy (1-nji surat).Zeriniň çiş bellikleri alfa-fetoproteiniň (AFP) we laktat degidrojenazyň (LDH) we adam xorionik gonadotropiniň (hCG) derejesini birneme ýokarlandyrdy.
Näsag sag taraply radikal inguinal orkektomiýany başdan geçirdi.Patologiki bahalandyrmada düwünçegiň rabdomýosarkomasynyň we kondrosarkomanyň giň ikinji derejeli somatiki zyýanly komponentleri bolan 1% teratoma ýüze çykaryldy.Limfowaskulýar çozuş tapylmady.Gaýtalanýan çiş bellikleri AFP, LDH we hCG derejelerini görkezdi.Gysga aralyklarda yzarlanylýan KT gözlegleri, uzak metastazlaryň subutnamasy bolmadyk 2 sm aralyk interuminal aorta limfa düwünini tassyklady.Bu näsag retroperitoneal lenfadenektomiýany başdan geçirdi, 24 limfa düwüniniň 1-sinde oňyn, rabdomýosarkoma, kondrosarkoma we tapawutlanmadyk şpil öýjük sarkomasyndan ybarat şuňa meňzeş somatiki näsazlygyň ekstranodal giňelmegi bilen oňyn.Immunohistohimiýa, çiş öýjükleriniň miogenin we desmin üçin oňyn we SALL4 üçin negatiwdigini görkezdi (2-nji surat).
Testiki mikrob öýjükleriniň çişleri (TGCT), uly ýaşly erkek adamlarda mäziň düwnük keseliniň iň köp ýüze çykmagyna jogapkärdir.TGCT, kliniki dolandyryş üçin maglumat berip biljek köp gistologiki görnüşleri bolan gaty çiş.1 TGCT 2 kategoriýa bölünýär: seminoma we seminoma däl.Nonseminomalara xoriokarsinoma, düwünçegiň karsinomasy, sary halta çiş we teratoma degişlidir.
Testiki teratomalar postpubertal we preubertal görnüşlere bölünýär.Prepubertal teratomalar biologiki taýdan gowşak we situadaky mikrob öýjükleriniň täze döremegi bilen baglanyşykly däl (GCNIS), ýöne postpubertal teratomalar GCNIS bilen baglanyşykly we zyýanly.2 Mundan başga-da, postpubertal teratomalar retroperitoneal limfa düwünleri ýaly ekstragonadal ýerlere metastaz edýär.Seýrek ýagdaýlarda, postpubertal testikulýar teratomalar somatiki näsazlyklara öwrülip bilýär we adatça operasiýa bilen bejerilýär.
Bu hasabatda, teratoma seýrek duş gelýän hadysalaryň molekulýar häsiýetnamasyny, testirlerde we limfa düwünlerinde somatiki zyýanly komponent bilen hödürleýäris.Taryhy taýdan, somatiki näsazlyklar bolan TGCT radiasiýa we adaty platina esasly himiýa bejergisine erbet jogap berdi, şonuň üçin A jogaby nädogry.3,4 Metastatiki teratomalarda üýtgedilen gistologiýany nyşana alýan himiýa terapiýasy synanyşyklary dürli netijelere eýe boldy, käbir gözlegler dowamly oňyn jogap berdi, beýlekileri bolsa jogap bermedi.5-7 Üns beriň, Alessia C. Donadio, MD we kärdeşleri bir gistologiki görnüşi bolan rak keselinde jogaplary görkezdiler, biz 3 görnüşi kesgitledik: rabdomýosarkoma, kondrosarkoma we tapawutlanmadyk şpil öýjük sarkomasy.TGCT-e gönükdirilen himiýa terapiýasyna we metastazyň döremeginde somatiki zyýanly gistologiýa, esasanam köp gistologiki subtipli näsaglarda jogap bermek üçin goşmaça barlaglar zerurdyr.Şonuň üçin B jogaby nädogry.
Bu rak keseliniň genom we transkriptomiki landşaftyny öwrenmek we potensial bejeriş maksatlaryny kesgitlemek üçin, RNK yzygiderliligi bilen bilelikde aorta lýumen limfa düwünleriniň metastazlary bolan näsaglardan ýygnanan nusgalarda tutuş transkriptomly çiş adaty yzygiderliligini (NGS) analiz etdik.RNK yzygiderliligi boýunça transkriptom derňewi, ERBB3-iň ýeke-täk gen bolandygyny görkezdi.Hromosoma 12-de ýerleşýän ERBB3 geni, epitel öýjükleriniň membranasynda adatça beýan edilýän tirozin kinaz reseptory HER3 üçin kodlar.ERBB3-de awtomatiki mutasiýa käbir aşgazan-içege we urotel karsinomlarynda habar berildi.sekiz
NGS esasly derňew, adatça gaty we gan keselleri bilen baglanyşykly 648 geniň maksatly panelinden (xT panel 648) ybaratdyr.Panel xT 648 patogen germin görnüşlerini açmady.Şeýle-de bolsa, 2-nji eksondaky KRAS missense warianty (p.G12C) allele paýy 59,7% bolan ýeke-täk somatik mutasiýa hökmünde kesgitlenildi.KRAS geni, GTPase duýduryşy arkaly ösüş we tapawutlandyryş bilen baglanyşykly köp sanly öýjükli proseslere araçylyk etmek üçin jogapkär RAS onkogen maşgalasynyň üç agzasynyň biridir.9
KRAS G12C mutasiýa öýjük däl öýken ragynda (NSCLC) we kolorektal düwnük keselinde has ýygy duş gelse-de, dürli kodlaryň TGCT-lerinde KRAS mutasiýalary hem bar.10,11 KRAS G12C-iň bu toparda tapylan ýeke-täk mutasiýa bolmagy, bu mutasiýa zyýanly özgeriş prosesiniň hereketlendiriji güýji bolup biljekdigini görkezýär.Mundan başga-da, bu jikme-jiklik, teratoma ýaly platina çydamly TGCT-leri bejermek üçin mümkin bolan ýoly üpjün edýär.Recentlyaňy-ýakynda sotorasib (Lumacras) KRAS G12C mutant çişlerini nyşana alan ilkinji KRAS G12C inhibitory boldy.2021-nji ýylda FDA ownuk öýjükli öýken rakyny bejermek üçin sotorasib tassyklady.Somatiki zyýanly komponent bilen TGCT üçin sazlaşykly terjime gistologiki maksatly bejerginiň ulanylmagyny tassyklaýan hiç hili subutnama ýok.Terjime gistologiýasynyň maksatly bejergä beren jogabyna baha bermek üçin goşmaça barlaglar zerurdyr.Şonuň üçin C jogaby nädogry.Şeýle-de bolsa, hassalar beden bölekleriniň şuňa meňzeş gaýtalanmalaryny başdan geçirýän bolsalar, gözleg potensialy bilen sotorasib bilen halas ediş bejergisi teklip edilip bilner.
Immunoterapiýa bellikleri nukdaýnazaryndan mikroshemit durnukly (MSS) çişler 3,7 m / MB (50 göterim) mutasiýa ýüküni (TMB) görkezdi.TGCT-de ýokary TMB ýokdugyny göz öňünde tutup, bu hadysanyň beýleki çişler bilen deňeşdirilende 50 göterimde bolmagy geň däldir.12 Ösümlikleriň pes TMB we MSS ýagdaýyny göz öňünde tutup, immunitetiň döremegine sebäp bolmak ähtimallygy azalýar;çişler immun barlag nokadynyň inhibitor bejergisine jogap berip bilmez.13,14 Şonuň üçin E jogaby nädogry.
Zeriniň çiş bellikleri (STM) TGCT diagnozy üçin möhümdir;sahnalaşdyrmak we töwekgelçilikleri toparlaşdyrmak üçin maglumat berýär.Häzirki wagtda kliniki diagnoz üçin ulanylýan umumy STM-lerde AFP, hCG we LDH bar.Gynansagam, bu üç markeriň täsiri teratoma we seminoma ýaly käbir TGCT kiçi görnüşlerinde çäklidir.15 Recentlyakynda, birnäçe mikroRNA (miRNA) käbir TGCT kiçi görnüşleri üçin potensial biomarker hökmünde ýerleşdirildi.MiR-371a-3p, käbir neşirlerde 80% -den 90% -e çenli duýgurlyk we aýratynlyk bahalary bilen köp TGCT izoformlaryny ýüze çykarmak ukybynyň bardygy görkezildi.16 Bu netijeler umytly bolsa-da, adaty teratoma ýagdaýlarynda miR-371a-3p ýokarlanmaýar.MD we Klaus-Piter Dieckmann we kärdeşleri tarapyndan geçirilen köp merkezli gözleg 258 adamdan ybarat toparda arassa teratoma näsaglarynda miP-371a-3p aňlatmanyň iň pesdigini görkezdi.17 MiR-371a-3p arassa teratomalarda pes ýerine ýetirilse-de, bu şertlerde zyýanly üýtgeşmeleriň elementleri derňewiň mümkindigini görkezýär.MiRNA derňewleri limfadenektomiýadan öň we soň näsaglardan alnan serumda geçirildi.Derňewde miR-371a-3p nyşany we miR-30b-5p salgy geni bar.MiP-371a-3p aňlatmasy ters transkripsiýa polimeraza zynjyr reaksiýasy bilen kesgitlenildi.Netijeler, miP-371a-3p operasiýadan öňki we operasiýadan soňky serum nusgalarynda az mukdarda tapylandygyny görkezdi, bu hassanyň çiş belgisi hökmünde ulanylmaýandygyny görkezdi.Operasiýadan öňki nusgalaryň ortaça sikl sany 36.56, miP-371a-3p operasiýadan soňky nusgalarda tapylmady.
Näsag goşmaça bejergini almady.Näsaglar maslahat berilýän we STM görnüşinde döş, garyn we çanak şekilleri bilen işjeň gözegçiligi saýladylar.Şonuň üçin dogry jogap D. D. Retroperitoneal limfa düwünleri aýrylandan bir ýyl soň keseliň gaýtadan gaýdyp gelmeginiň alamatlary ýokdy.
Maglumat: Awtoryň bu makalada agzalan önümi öndüriji ýa-da hyzmat üpjün ediji bilen maddy maliýe gyzyklanmasy ýa-da başga gatnaşygy ýok.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuKonnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, Jon T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, we Aditya Bagrodia, MD1.31 Urologiýa bölümi, Tehas uniwersitetiniň günorta-günbatar lukmançylyk merkezi, Dallas, TX